年轻男子谋杀案的调查出现转折，药物滥用因为警方发现有个人与嫌疑人长得很像

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在这部电影中，药物滥用哥斯拉将和众多大家在流行文化中所熟知的怪兽展开较量。当这些只存在于传说里的超级生物再度崛起时，药物滥用它们将展开王者争霸，人类的命运岌岌可危……。

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随着《哥斯拉》和《金刚：药物滥用骷髅岛》在全球范围内取得成功，药物滥用传奇影业和华纳兄弟影业联手开启了怪兽宇宙系列电影的新篇章—一部史诗级动作冒险巨制族内的大长老以全族之力造了几个阵法:鬼火七星阵（鬼一）、药物滥用罗生不死阵（鬼二）、药物滥用侍魂阵（鬼三）、东海永生阵（鬼四）、及往生修罗阵（鬼五），并牺牲自己化为阵法的守护神，封印住了魔尊，让魔尊永远地沉睡在幽灵岛上。

药物滥用世世代代守护着。后来鲛人一族为了封印住魔尊，药物滥用不让他祸害人间。

鲛人一族怕后来者唤醒魔尊，药物滥用在阵法的入口建了一个岛屿。千年之后，药物滥用阵法的力量逐渐减落，药物滥用阵法陷入破裂状态，世界开始妖魔四起，魔尊被封印时逃逸出的几道残魂不断的入侵寄主，利用其帮自己破除阵法，重出人间。